Fue fundado en 1489, como convento de las Comendadoras de Santa Cruz,  por Doña María de Zúñiga y Doña María de Fonseca, para lo cual donaron su palacio.

La fachada de la calle Santiago, que era la entrada al convento, es del arquitecto Francisco de la Mora.

La iglesia es de una sola nave, con bóveda de cañón cubierta de yeserías barrocas, y recorrida por balcones-tribuna.

El claustro de tres pisos es lo único que se conserva de la primitiva construcción y fue realizado en 1537por el arquitecto Fernando de Entrambasaguas. Los tres pisos tienen antepechos de diseño gótico-mudéjar.

El patio es conocido popularmente como "patio de las tabas" debido a la decoración de sus suelos.

El nombre de "Las francesas" se debe a que fue sede del colegio de las monjas dominicas francesas cuando se instalaron en Valladolid.

Actualmente la iglesia está dedicada a sala de exposiciones.